Dorosły łoś ma niewielu naturalnych wrogów. Na dorosłych łosiach żerują tygrysy syberyjskie. Wilki również stanowią zagrożenie, zwłaszcza dla samic z cielętami. Wiadomo, że niedźwiedzie brunatne żerują na łosiach, chociaż niedźwiedzie częściej przejmują zabite przez wilki zwierzęta lub zabierają młode łosie, niż polują na dorosłe łosie samodzielnie. Amerykańskie niedźwiedzie czarne i kuguary mogą zabierać cielęta łosi, a czasem zabijać dorosłe krowy. Rosomaki najprawdopodobniej jedzą łosie jako padlinę, ale zabijały łosie, w tym dorosłe, gdy łosie były osłabione surowymi warunkami zimowymi. Wielorybyzabójcy są jedynym znanym morskim drapieżnikiem łosia. Wiadomo, że żerują one na łosiach pływających między wyspami u północno-zachodnich wybrzeży Ameryki Północnej.
Łoś i ludzie
Na łosie ludzie polują już od epoki kamiennej.
Ze względu na ciemne futro, łosie są trudne do zauważenia, gdy przechodzą przez drogę w nocy. Zdarza się, że są potrącane przez samochody. W niektórych krajach, takich jak Kanada, Finlandia i Szwecja, na drogach znajdują się znaki ostrzegające przed łosiami, a autostrady są ogrodzone.