Dokładna przyczyna astmy nie jest jeszcze znana. Uważa się, że może to wynikać z wielu różnych przyczyn:
Genetyka: Kiedy zachodzą zmiany w genach danej osoby (zwane mutacjami), zmiany te przekazywane są jej dzieciom. Jedno lub oboje rodziców może mieć te zmiany lub mutacje w swoich genach, a niektóre lub wszystkie ich dzieci mogą się z nimi urodzić, co oznacza, że je odziedziczyły. Mutacje te, gdy już się pojawią, przebiegają w rodzinach z pokolenia na pokolenie i są mutacjami trwałymi, zmieniają gen w DNA. Zmiany te mogą sprawić, że dana osoba będzie bardziej podatna na pewne choroby, takie jak astma. W niektórych chorobach może to być tylko jedna zmiana w jednym genie, który może sprawić, że osoba otrzyma tę chorobę, w astmie mogą być zmiany w wielu różnych genach, które mogą sprawić, że osoba bardziej prawdopodobne, aby dostać astmę.
Zmiany lub modyfikacje epigenetyczne powodują różnego rodzaju zmiany, które wpływają na sposób działania genów danej osoby lub "wyrażają siebie" na trzy różne sposoby (zwane mechanizmami epigenetycznymi), ale nie zmieniają genu w DNA. Te zmiany epigenetyczne mogą być dziedziczone, lub mogą wystąpić w utero, co jest, gdy dziecko jest jeszcze wewnątrz jego matki. Mogą się one również zdarzyć w dzieciństwie, z różnych powodów, jak infekcja dróg oddechowych, narażenie na chemikalia lub leki, dieta itp. Zmiany te mogą być przekazywane z pokolenia na pokolenie, ale nie są trwałe i mogą być przekazywane tylko przez jedno lub dwa pokolenia. Nawet jeśli zmiany epigenetyczne wpływają na sposób działania genów danej osoby, nie zmieniają one jej genów na stałe. Uważa się, że zmiany epigenetyczne mogą również zwiększać prawdopodobieństwo zachorowania na pewne choroby, takie jak astma.
Czynniki środowiskowe to rzeczy, które wpływają na człowieka; które mogą być albo zdrowe, albo niezdrowe. Niezdrowe czynniki środowiskowe to takie rzeczy, jak mieszkanie w miejscu, w którym występuje duże zanieczyszczenie powietrza, lub mieszkanie gdzieś, gdzie jest dużo robaków w domu, lub przebywanie w pobliżu dymu papierosowego.
Jeśli osoba, która ma genetyczne lub epigentne zmiany w swoich genach, które sprawiają, że mają większe szanse na zachorowanie na astmę (predyspozycje genetyczne), ma również niezdrowe czynniki środowiskowe w swoim życiu, jak życie w domu, który ma dużo roztoczy kurzu, to jest bardziej prawdopodobne, że dostanie astmy.
Atopia
Atopia jest wtedy, gdy występują zmiany w niektórych genach, z którymi dana osoba się rodzi (dziedziczenie genetyczne). Te zmiany genetyczne powodują, że ich organizm wytwarza więcej immunoglobuliny E (IgE), która jest rodzajem przeciwciała. Są one również bardziej wrażliwe na takie rzeczy jak chemikalia, dym i kurz (antygeny środowiskowe). Ta nadwrażliwość oznacza, że są one bardziej wrażliwe lub uczulone na rzeczy w środowisku niż osoby, które nie mają tych zmian w swoich genach i nie są nadwrażliwe lub uczulone.
Ta nadwrażliwość powoduje, że ich organizm reaguje w określony sposób. Zazwyczaj osoba, która jest atopowa rozwija alergiczny nieżyt nosa, który wpływa na drogi nosowe, które są za nosem i są one również bardziej narażone na atopowe zapalenie skóry, które powoduje wysypki skórne i atopową astmę. Aż do 40% osób z alergicznym nieżytem nosa ma również astmę. Te trzy problemy medyczne, alergiczny nieżyt nosa, atopowy nieżyt skóry i atopowa astma nazywane są Atopową Triadą (triada jest wtedy gdy są trzy). Osoby cierpiące na atopię mogą mieć również inne problemy zdrowotne, w tym alergie pokarmowe i narkotykowe, nadwrażliwość na użądlenia owadów, pokrzywkę (pokrzywkę), obrzęk Quincke'a (obrzęk naczynioruchowy) i kontaktowe zapalenie skóry.
Jeśli osoba ma jednego z rodziców, który jest atopowy, ma szansę być atopowy również. Jeśli ma dwoje rodziców, którzy są w atopii, mają jeszcze większe szanse na bycie w atopii.
Acetaminofen i astma

Istnieją badania, które wskazują na związek pomiędzy acetaminofenem (Tylenol) a astmą. Na przykład analiza informacji zebranych w 2008 roku w ramach bardzo dużego badania zwanego Międzynarodowym Badaniem Astmy i Alergii w Dzieciństwie (International Study of Asthma and Allergies in Childhood) lub w skrócie "badanie Isaaca" wykazała, że dzieci, które przyjmowały acetaminofen na gorączkę w pierwszym roku życia, miały o 50% wyższe ryzyko zachorowania na astmę w późniejszym okresie. Im więcej dzieci przyjmowało acetaminofen, tym większe było ryzyko zachorowania na astmę. Dzieci, które przyjmowały acetaminofen raz w miesiącu, miały potrójny wzrost ryzyka zachorowania na astmę. Wzrost zachorowań na astmę w wielu krajach odpowiadał wzrostowi sprzedaży leków, które zawierały acetaminofen. Wcześniej Amerykańskie Kolegium Lekarskie informowało o związku pomiędzy astmą nieatopową a stosowaniem acetaminofenu w oparciu o wyniki Trzeciego Narodowego Badania Zdrowia i Żywienia. Nie wszyscy lekarze są przekonani o związku pomiędzy acetaminofenem a astmą.
"Dzieci z astmą lub zagrożone astmą powinny unikać stosowania acetaminofenu." (McBride JT, 2011).