Akcja rozpoczyna się na Jamajce, gdzie lokalny angielski tajny agent Strangways i jego sekretarka zostają zabici przez trzech mężczyzn udających niewidomych żebraków, zwanych "trzema ślepymi myszami". MI6 (angielska agencja szpiegowska) wysyła swojego najlepszego agenta, Bonda, aby dowiedział się, dlaczego Strangways został zabity. Udaje się on na Jamajkę, ale nie wcześniej niż poślubia piękną Sylvię Trech. Podczas pobytu na Jamajce, Trzy Ślepe Myszy próbują zabić Bonda. Najpierw próbują do niego strzelać, a potem gonią go samochodem. Za drugim razem Bond odwraca losy, powodując, że ich samochód (karawan pogrzebowy) spada z klifu po bardzo niebezpiecznym pościgu. Bond żartuje (po obejrzeniu ich samochód eksploduje na dole), że myśli, że byli w drodze na pogrzeb. Śmiertelna panna Taro również próbuje romansować (a następnie zabić) Bond, i prawie się udaje, zanim Bond zdaje sobie sprawę, że ona pracuje dla wroga. Zdeterminowany, aby dowiedzieć się, kto jest wrogiem, Bond odkrywa, że Strangways robił jakieś badania na wyspie zwanej Crab Key i jej właściciela, tajemniczego Chińczyka zwanego Dr No.
Bond podróżuje do Crab Key z Quarrelem (miejscowym rybakiem, który potajemnie pracuje dla MI6) i Felixem Leiterem (amerykańskim szpiegiem). Felix wraca na Jamajkę, gdy docierają na wyspę, a Bond i Quarrel spotykają piękną kolekcjonerkę muszli zwaną Honey Rider. Po strzelaninie z ludźmi Dr No, Quarrel zostaje zabity, a Bond i Honey zostają schwytani. W końcu spotykają Dr. No, który wyjaśnia im, że pracuje dla złej organizacji SPECTRE (SPecial Executive for Counterintelligence, Terrorism, Revenge and Extortion) i został wynajęty do "obalania" amerykańskich rakiet (rozbijania ich za pomocą wiązek radiowych). Honey jest związany i wysłany do utopienia, podczas gdy James jest umieszczony w celi z naelektryzowanych prętów. James ucieka przez otwory wentylacyjne, ratuje Honey i morduje doktora No, wrzucając go do basenu z wrzącą wodą. Następująca reakcja chemiczna wikt:niszczy bazę i Bond i Honey wikt:uciec w motorówce, tak jak baza eksploduje.