Prolog: Cyrkowy wodzirej przedstawia wszystkie swoje zwierzęta. Ostatnim z nich jest sama Lulu, która zostaje wniesiona na scenę i przedstawiona jako wąż.
Akt I
Scena 1: Lulu, żona doktora Goll'a, starego lekarza, maluje swój portret. Dr Schön, redaktor gazety, który uratował Lulu, gdy ta żyła na ulicy, teraz ma z nią romans. Przyjeżdża syn doktora Schöna, Alwa, usprawiedliwia się i razem z doktorem Schönem wychodzą. Malarz chce się kochać z Lulu. Niespodziewanie wchodzi doktor Goll, widzi, że są sami, zapada się i umiera na atak serca.
Scena 2: Lulu wyszła już za mąż za Malarza. Dostaje telegram, z którego wynika, że dr Schön jest zaręczony. Schigolch, włóczęga, odwiedza ją. Wydaje się, że w przeszłości miał z nią coś wspólnego. Przyjeżdża doktor Schön. Mówi tak, jakby Schigolch był ojcem Lulu. Przyszedł prosić Lulu, aby od tej pory nie wtrącała się w jego życie. Ona nie zwraca na to uwagi i odchodzi po przybyciu jej męża, Malarza. Dr Schön opowiada Malarzowi o ich romansie i mówi, że musi o tym porozmawiać z żoną. Malarz odchodzi, ale zamiast iść porozmawiać z Lulu, podcina sobie gardło i umiera. Lulu nie wydaje się przejmować i po prostu mówi dr Schön "Wyjdziesz za mnie wszystko jedno".
Scena 3: Lulu, pracująca jako tancerka, siedzi w swojej garderobie z Alwą. Rozmawiają o księciu, który jest zakochany w Lulu i chce się z nią ożenić. Lulu wychodzi na scenę, ale odmawia, bo na widowni jest dr Schön i jego narzeczona. Dr Schön przychodzi, aby spróbować przekonać ją do wykonania. Kiedy dwa są pozostawione same, ona mówi Schön, że myśli o opuszczeniu z księciem, aby przejść do Afryki. Dr Schön uświadamia sobie, że nie może bez niej żyć, a Lulu zmusza go do napisania listu do narzeczonej, w którym pisze, że nie chce się z nią żenić. Lulu kontynuuje przedstawienie.
Akt II
Scena 1: Lulu wyszła teraz za mąż za doktora Schöna, który jest pełen zazdrości, ponieważ tak wielu mężczyzn i jedna kobieta wydają się kochać Lulu. Jedna z nich, lesbijka hrabina Geschwitz, odwiedza ją, by zaprosić na bal, ale wychodzi, gdy dr Schön się temu sprzeciwia. Kiedy obie wychodzą, hrabina wraca i ukrywa się. Wchodzą też dwaj inni wielbiciele, Akrobata i Uczeń, i wszyscy zaczynają rozmawiać z Lulu, gdy ta wraca. Przybywa Alwa, a wielbiciele chowają się, gdy Alwa mówi Lulu, że ją kocha. Dr Schön wraca, widzi Akrobatę i rozpoczyna długą kłótnię z Lulu. Stopniowo odnajduje pozostałych ukrywających się ludzi. On daje Lulu rewolwer, i mówi jej, aby się zabić, ale ona strzela Schön zamiast. Policja przybywa, by aresztować Lulu za morderstwo.
Interludium: podczas muzyki z interludium pokazywany jest niemy film. Widzimy na nim, jak Lulu zostaje zatrzymana przez policję, osądzona w sądzie i osadzona w więzieniu. Następnie widzimy, jak celowo zapada na chorobę cholery i trafia do szpitala. Odwiedza ją hrabina Geschwitz, która daje jej własne ubranie, dzięki czemu Lulu może uciec w przebraniu hrabiny.
Scena 2: Hrabina Geschwitz, Alwa i Akrobata znajdują się w tym samym pomieszczeniu, co w akcie II, scena 1. Czekają na Schigolcha, który ma zabrać Hrabinę do szpitala. Hrabina ma zrezygnować z własnej wolności i zająć miejsce Lulu, aby nikt nie zorientował się, że uciekła, dopóki nie będzie za późno. Akrobata mówi, że poślubi Lulu i przeniesie się z nią do Paryża, gdzie będą razem pracować w sztuce. Schigolch wychodzi z hrabiną, a następnie wraca z Lulu, który jest tak chory z jej choroby, że Akrobata nie wykonać swój plan, ale idzie się dostać policję zamiast. Schigolch zostaje wysłany, by kupić bilety na pociąg, a pozostawione same sobie Alwa i Lulu mówią, że się kochają i zgadzają się wyjechać razem.
Akt III
Scena 1: Lulu i Alwa mieszkają teraz w Paryżu. Scena to przyjęcie w kasynie. Lulu jest zmuszana szantażem do pracy w kairskim burdelu przez Akrobatę i alfonsa. Policja nadal chce ją zatrzymać w związku z morderstwem doktora Schöna, a akrobata i alfons mówią jej, że zabiorą ją na policję, jeśli nie zrobi tego, co każą. Schigolch przyjeżdża, prosząc o pieniądze. Namawia ją, by zwabiła Akrobatę do hotelu i zamordowała go. Po ich odejściu nadchodzi wiadomość, że kolejom skończyły się pieniądze. Wszyscy goście mają pieniądze w firmie. Przyjęcie szybko się rozpada, a w zamieszaniu Lulu udaje się przebrać z młodym mężczyzną. Ucieka z Alwą tuż przed przybyciem policji, która chce ją złapać.
Scena 2: Lulu i Alwa mieszkają teraz u Schigolcha. Są ubogie i przebywają w Londynie, aby policja nie mogła ich znaleźć. Lulu pracuje jako prostytutka. Przybywa z klientem, profesorem (gra go ten sam aktor, co doktora Golla, pierwszego męża Lulu). Następnie przybywa hrabina Geschwitz z portretem Lulu, który przywiozła z Paryża. Alwa wiesza go na ścianie. Lulu wychodzi i wraca z kolejnym klientem, Murzynem (gra go ten sam aktor, co Malarza, drugiego męża Lulu). Ten odmawia zapłaty przed uprawianiem miłości i w trakcie szamotaniny zabija Alwę. Schigolch zabiera ciało, a Geschwitz myśli o samobójstwie, ale rezygnuje z tego pomysłu, gdy uświadamia sobie, że Lulu to nie obchodzi. W końcu Lulu wychodzi i wraca z trzecim klientem (w tej roli ten sam aktor, co dr Schön, trzeci mąż Lulu). Kłóci się o cenę i ma zamiar odejść, kiedy Lulu decyduje, że prześpi się z nim za mniej niż jej zwykła opłata. Ten klient, który w rzeczywistości jest Kubą Rozpruwaczem, morduje Lulu, a następnie, wychodząc, zabija również hrabinę, która przysięga Lulu miłość, gdy kurtyna opada.