A300 początkowo nie sprzedawał się zbyt dobrze. Większość zamówień pochodziła od linii lotniczych z krajów, które tworzyły Airbus Industrie, takich jak Air France i Lufthansa.
W 1974 r. Korean Air zamówił 4 A300. Była to pierwsza linia lotnicza spoza Europy, która zamówiła samolot Airbus Industrie. Airbus Industrie uważał, że Azja Południowo-Wschodnia jest dobrym miejscem do sprzedaży samolotów. Uważała również, że Korean Air jest "kluczem" do sprzedaży samolotów na tym obszarze.
Linie lotnicze, które używały A300 do krótkich lotów, musiały odbywać mniej lotów, aby samolot mógł zostać zapełniony, więc te linie lotnicze traciły klientów na rzecz innych linii lotniczych, które używały mniejszych samolotów i odbywały loty częściej. Ostatecznie Airbus musiał wyprodukować A320, aby konkurować z Boeingiem 737 i McDonnell Douglasem DC-9/MD-80.
W 1977 roku Eastern Air Lines wzięły w leasing cztery A300. Frank Borman, który był prezesem Eastern, był zadowolony, że A300 zużywał znacznie mniej paliwa niż samoloty, które linia już posiadała. Zamówił 23 A300. Po tym, Pan Am również zamówił kilka A300. Od tego momentu wiele A300 zostało sprzedanych, a 878 samolotów zostało przekazanych liniom lotniczym.
Nadwozie A300 zostało wydłużone (w A330 i A340), skrócone (w A310) lub zmienione (w A300-600ST Beluga Super Transporter).
W marcu 2006 r. Airbus ogłosił, że nie będzie już produkował samolotów A300/A310. Ostatni A300 poleciał po raz pierwszy 18 kwietnia 2007 roku. Został dostarczony do FedEx 12 lipca 2007 roku.