Prowincja Santiago de Cuba jest drugą najbardziej zaludnioną prowincją na wyspie Kuba. Zamieszkuje ją około 1,2 miliona osób. Największe miasto Santiago de Cuba (554.000) jest jej głównym ośrodkiem administracyjnym. Inne duże miasta to Palma Soriano (125.000), Contramaestre (88.000), Mayarí Arriba (80.000), San Luis (65.000) i Songo-la Maya (50.000).

Prowincja posiada wiele zasobów materialnych, takich jak żelazo i nikiel. Gospodarka opiera się jednak głównie na rolnictwie, a w krajobrazie przeważają duże plantacje bananów, kakao i kawy. Wokół stolicy rozwija się przemysł, a także turystyka. Naturalne piękno tego obszaru przyciąga wielu turystów zarówno z Kuby, jak i z zagranicy.

Prowincja Santiago de Cuba była miejscem wielu bitew, zarówno podczas wojny o niepodległość, jak i podczas Rewolucji Kubańskiej w 1959 roku, kiedy to większość walk partyzanckich miała miejsce w tej górzystej prowincji.