Prowincja Santiago ma całkowitą powierzchnię 1 147,5 km2 (443,1 sq mi). Ma 2,4% powierzchni Republiki Dominikańskiej i jest na 22 miejscu (z 31 plus Dystrykt Narodowy) największych prowincji.
Wysokość stolicy prowincji, San Ignacio de Sabaneta, wynosi 127 m (417 stóp) nad poziomem morza.
Cordillera Central ("Centralny łańcuch górski") znajduje się w południowej części prowincji, a Sierra Samba (lub Sierra Zamba), łańcuch niskich wzgórz, biegnie przez północną połowę.
Główne rzeki to Guayubín i Mao, oba dopływy rzeki Yaque del Norte.
Klimat
Klimat prowincji to klimat tropikalny, gorący przez większość roku, ale w górach jest chłodniej.