Domenico Ghirlandaio (1449 - 11 stycznia 1494) był włoskim malarzem. Malował w okresie renesansu (ok. 1400-1600) we Florencji. Był ważnym malarzem w czasach renesansu. Około 1480 roku został oficjalnym portrecistą zamożnych ludzi we Florencji.

Domenico miał duży warsztat malarski. Współpracowali z nim jego bracia David Ghirlandaio i Benedetto Ghirlandaio oraz szwagier Sebastiano Mainardi. Jego syn Ridolfo Ghirlandaio również był malarzem.

Jego najsłynniejszym uczniem był Michał Anioł Buonarroti. Naukę w warsztacie Domenico rozpoczął w wieku 13 lat.