St. Charles (francuski: Saint-Charles; hiszpański: "San Carlos") to miasto w hrabstwie St. Charles, w stanie Missouri. W 2010 roku w mieście żyło 65,794 osób. St. Charles jest drugim co do wielkości miastem i siedzibą hrabstwa St. Jest położone na północny zachód od St. Louis, Missouri nad rzeką Missouri. Jest to trzecie najstarsze miasto na zachód od Missisipi. Powstało w 1765 roku jako Les Petites Côtes, "The Little Hills", nazwane przez Louisa Blanchette, francuskiego kanadyjskiego handlarza futrami. Miasto było punktem startowym dla ekspedycji Lewisa i Clarka w 1804 roku. Miasto służyło jako pierwsza stolica Missouri od 1821 do 1826 roku. W Saint Charles znajduje się sanktuarium Saint Rose Philippine Duchesne. Louis, które obsługuje centralne, wschodnio-centralne i północno-wschodnie Missouri, a także zachodnio-centralne i południowo-zachodnie Illinois.