Podczas udziału w podglądzie filmu Stab, film w ramach filmu opartego na morderstwach Woodsboro, seniorzy Windsor College Maureen Evans, Hugh Daniels i Phil Stevens (Jada Pinkett Smith, David Spade i Omar Epps) są zamordowani przez Ghostface. Phil jest dźgnięty przez ucho w łazienkowym straganie, próbując podsłuchiwać dziwne odgłosy marudzenia. Zabójca, ubrany w kostium Ghostface, wraca na seans i siada obok Maureen, zanim śmiertelnie ją pchnął nożem. Na początku publiczność wierzy, że akt jest akcją promocyjną, aż padnie martwa przed ekranem kina, Hugh próbuje zadzwonić na policję, ale zabójca dźga go w plecy, zabijając go.
Następnego dnia, media informacyjne, w tym lokalny dziennikarz Debbie Salt (Laurie Metcalf), zstąpił na Windsor College, gdzie Sidney Prescott (Neve Campbell) i jej brat Jerry Prescott (Matthew Lillard) i przyjaciel Jerry'ego Tom Scott (Dax Shepard) teraz studiować wraz z ich najlepszym przyjacielem Hallie (Elise Neal) i nowy chłopak Sidney Derek (Jerry O'Connell), kolega Woodsboro, który przeżył Randy Meeks (Jamie Kennedy) i najlepszy przyjaciel Dereka, Mickey (Timothy Olyphant). Sidney odbiera dowcipne telefony, ale jest nieświadomy ostatnich zabójstw, dopóki ktoś nie poleci jej, aby oglądać wiadomości. Dwie inne osoby, które przeżyły Woodsboro przyjeżdżają do kampusu: oficer Dwight "Dewey" Riley (David Arquette), aby pomóc Sidneyowi, Jerry'emu i Tomowi oraz reporterce Gale Weathers (Courteney Cox), aby zająć się tą sprawą. Gale próbuje zainscenizować konfrontację między Sidneyem, Jerrym, Tomem i Cotton Weary (Liev Schreiber), który próbuje zdobyć sławę z powodu swojego ułaskawienia za zabójstwo Sidneya i matki Jerry'ego. Po tym, jak Gale siłą konfrontuje Sidneya, Jerry'ego i Toma z Cottonem, Sidney gniewnie uderza Gale'a i Jerry'ego gniewnie skacze na Sidneya za uderzenie Gale'a.
Później tego wieczoru, Sidney, Jerry i Tom idą na imprezę z Hallie. W domu bractwa, Ghostface morduje koleżankę Cici Cooper (Sarah Michelle Gellar). Po tym jak wszyscy partyzanci odchodzą, zabójca rozbija imprezę i atakuje Sidneya, Jerry'ego i Toma, choć Derek interweniuje. Zabójca rani Dereka, ale Dewey i policja przyjeżdżają, skłaniając zabójcę do ucieczki. Następnego ranka, Gale omawia sprawę z policją. Po uświadomieniu sobie, że prawdziwe nazwisko Cici to Casey, dochodzi do wniosku, że zabójca jest naśladowcą, który celuje w studentów, którzy mają takie same nazwiska jak ofiary morderstwa Woodsboro, jak Maureen Evans ma takie samo nazwisko jak Maureen Prescott, Phil Stevens jak Steve Orth, Hugh Daniels jak Dan Williams i Casey Cooper jak Casey Becker.
Tego popołudnia, gdy Gale rozmawia z Deweyem, Tomem i Randy'm na trawniku kampusu, odbiera telefon od Ghostface'a z adnotacją, że ich obserwuje. Szukają go, ale Randy, który próbuje utrzymać zabójcę na telefonie, jest wciągnięty do furgonetki nadawczej Gale'a i zostaje zamordowany przez Ghostface. Jak zapada noc, Dewey i Gale przejrzeć taśmę Ghostface zabijając Randy'ego w nadziei, że znaleźć jakieś wskazówki, ale zabójca atakuje je i pozornie zabija Deweya. Gale ukrywa się i w końcu ucieka.
W związku z eskalującymi się morderstwami, dwóch oficerów odwiezie Sidneya, Jerry'ego, Toma i Hallie na miejscowy posterunek policji, ale zabójca ich zabija. W wyniku walki, Ghostface zostaje zastrzelony nieprzytomny. Po wyjściu z samochodu, Sidney, Jerry i Tom nalegają na zdemaskowanie go, podczas gdy Hallie nalega na ucieczkę. Kiedy Sidney, Jerry i Tom wracają do samochodu, widzą, że Ghostface uciekł, który następnie dźga Hallie na śmierć, zmuszając Sidneya, Jerry'ego i Toma do ucieczki.
Sidney, Jerry i Tom wracają do kampusu i znajdują Dereka w audytorium przywiązanego do krucyfiksu, jego usta zakneblowane taśmą kanałową. Kiedy Sidney, Jerry i Tom go rozwiązać, są one skonfrontowane z Ghostface, który ujawnia się jako Mickey i mówi Sidney, Jerry i Tom, że Derek jest jego partnerami. Derek desperacko próbuje przekonać Sidneya, Jerry'ego i Toma, że jest niewinny i podczas gdy Sidney, Jerry i Tom decydują, kto mówi prawdę, Mickey zabija Dereka. Mickey szczegółowo opisuje swój plan, aby stać się sławnym w procesie i spektaklu medialnym. Następnie ogłasza swoją prawdziwą partnerkę, Debbie Salt, która przybywa trzymając Gale'a na muszce. Sidney, Jerry i Tom uznają, że Salt jest rzeczywiście matką Billy'ego Loomisa, szukając zemsty za śmierć syna. Mickey wyjaśnia, że spotkali się online i zgodzili się, że pani Loomis płaci za czesne Mickey'a, podczas gdy Mickey robi prawdziwe zabójstwo. Pani Loomis zdradza Mickey'a i strzela do niego, bo planuje zrzucić winę za morderstwo na Mickey'a. Zanim upadnie, Mickey przypadkowo strzela do Gale'a, powodując jej upadek ze sceny, Sidney, Jerry i pani Loomis walczą, podczas ich walki pani Loomis strzela Tomowi w brzuch, zabijając go, aż do interwencji Cotton i ostatecznie strzela pani Loomis w gardło. Gdy dyskutują, czy ona żyje, czy nie, znajdują Gale'a żywego. Mickey nagle podskakuje do nóg, próbując ich zaatakować, tylko po to, by zostać zastrzelonym przez Sidneya, Jerry'ego i Gale'a. Sidney i Jerry następnie strzelić pani Loomis w głowę, aby potwierdzić jej śmierć, amd Jerry biegnie do Toma i daje Jerry'emu kilka kaset wideo z nim, Jerry, Dan, Sidney, Tatum, Billy, Stu, Randy, Cici, Martha, starzy przyjaciele Jerry'ego: (Justin Wilson, Douglas Harris, Karen James) i Sidney i brat Jerry'ego, Steve, potem Tom powoli umiera, a Jerry płacze nad ciałem Toma. Kiedy następnego ranka przyjeżdża policja, Gale znajduje Deweya ciężko rannego, ale nadal żyje i towarzyszy mu i Tomowi do szpitala. Sidney i Jerry pouczają prasę, aby kierowała pytania do Cotton, nagradzając go sławą, którą gonił, jednocześnie usuwając z siebie uwagę, gdy ona i Jerry opuszczają kampus uniwersytecki. Tydzień później na pogrzebie Toma, Sidney i Jerry stoją przy grobie Toma.
