U Nu był pierwszym premierem Birmy. Pełnił tę funkcję od 4 stycznia 1948 r. do 12 czerwca 1956 r., ponownie od 28 lutego 1957 r. do 28 października 1958 r. i wreszcie od 4 kwietnia 1960 r. do 2 marca 1962 r.

Birma uzyskała niepodległość od Wielkiej Brytanii 4 stycznia 1948 roku. Nu został pierwszym premierem nowego państwa. Zrezygnował z funkcji premiera w 1956 roku. Ponownie pełnił funkcję premiera między Ba Swe a Ne Win.

Nu był jednym z liderów Antyfaszystowskiej Ludowej Ligi Wolności (AFPFL) od 1942 do 1963 roku. AFPFL miała dwie grupy władzy. Nu's group wygrał wybory w 1960 roku. Został on wtedy premierem. 2 marca 1962 roku generał Ne Win przejął kontrolę nad rządem. Nu był wtedy przetrzymywany w obozie wojskowym. Nu nadal utrzymywał, że jest legalnym premierem. W 1988 roku próbował utworzyć własny rząd z Win Maungiem jako prezydentem.

Nu napisał autobiografię zatytułowaną Ta-Tei Sanei Tha (Niegrzeczny urodzony w sobotę). Została ona wydana w Indiach przez Irrawaddy Publishing (U Maw Thiri) w 1975 roku. Napisał też kilka innych książek, w tym The People Win Through (1951), Burma under the Japanese (1954), An Asian Speaks (1955) i Burma Looks Ahead (1951).